Ana Sayfa / Bilim/Çevre / Stereerik farklılıklar, Ni çapraz bağlanma başarısı için bir model ortaya koyuyor

Stereerik farklılıklar, Ni çapraz bağlanma başarısı için bir model ortaya koyuyor

Araştırmacılar, ilaç geliştirme için vazgeçilmez olan, metal katalizli çapraz kaplin reaksiyonlarına karşı güçlendirecek prediktif bir model geliştirdiler.

Ligand tasarımı için yeni bir strateji, Nature Chemistry’de yayınlanan bir araştırmaya göre, ilaç geliştirme için vazgeçilmez olan metal katalizli çapraz kaplin reaksiyonlarına meydan okuyabilmektedir . Ligand parametreleri arasındaki ince farklılıklara dayanarak, Princeton araştırmacıları yeni bir Ni-katalizörlü çapraz bağlanma reaksiyonunun başarısı için tahmini bir model geliştirdi.

Nobel Ödülü ile tanınan Pd katalizörlü çapraz bağlamaların yaygın şekilde benimsenmesi, büyük oranda Pd merkezine bağlı molekülleri destekleyen ligandların kapsamlı gelişimi ile yönlendirildi. Kimyagerler, aynı ligandları, Pd’nin daha ucuz kardeşi Ni tarafından teşvik edilen çapraz bağlamalar için sınırlı sonuçlar ile kullanmaya çalıştı.

Şimdi, Doyle laboratuarındaki bilim adamları, Ni için yeni reaktiviteye erişebilen bir ligand sınıfı keşfettiler. Fosfinler adı verilen bu ligandlar, benzalik eterler olarak bilinen tıbbi kimyada değerli yapılar oluşturmak üzere asetaloksitlerin asetil boroksinlerle birleşmesini sağladı.

Ekip, moleküllerin benzersiz çerçevesi göz önüne alındığinde, ligandların boyutunu ve elektronik özelliklerini parametreleştirmek için yola çıktılar; bu, bağ oluşturan reaksiyonları hızlandırmak için moleküllerin metal merkezden uzaklaştırılması veya moleküllerin bastırılması ile verimliliği etkileyebilir.

Araştırmacılar, tipik olarak literatürde eşit olan koni açısı ve gömülü hacim olmak üzere iki ligand boyut parametresinin reaksiyon üzerinde belirgin ve belirgin etkileri olduğunu bulmak için şaşırdıklarını belirtti. Princeton Üniversitesi’nde kimya profesörü olan ilgili yazar Abigail Doyle, “Bu parametreler arasındaki bu farklılığı ilk kez gördük” dedi.

Koni açısı, bağlanmış ligand grubunu saran bir sanal koni tarafından süzülen açı ölçerken, gömülü hacim bir ligand tarafından işgal edilen bir kürenin yüzde hacmidir. Gömülü hacim yeni ölçümdür ve koni açısı hesaplanamayan N-heterosiklik karbenler gibi ligandlar için yararlıdır.

Doyle laboratuvarındaki yüksek lisans öğrencisi ve makalenin ilk yazarı Kevin Wu, gömülü hacim yakın ligandlar için iyi olduğu halde uzaktaki ligandları ölçmek için koni açısının iyi çalıştığını belirtti.

Wu, Ni katalizli reaksiyonu bir düzineden fazla fosfin ligandıyla test etti. Elde edilen reaksiyon verimlerini ve hesaplanan boyut parametrelerini kullanarak, tahmin edilen verimleri ölçülen veriyle ilişkilendirmek için bir ligand parametre regresyon modeli geliştirdi.

Kiral grupları metal merkezinden uzakta konumlandırılmış olan moleküller olan uzaktaki sterik engelli ligandlar için daha yüksek reaksiyon verimleri buldular. Bulguları, Pd için tasarlanmış ligandların metal-fosfin bağı uzunlukları daha kısa olan daha küçük Ni atomunda neden etkili olmadığının açıklanmasına yardımcı olabilir.

Ekip, modellerini kullanarak üç ligand için verim hesaplamış ve tahminlerinden ikisinin gerçek tepkime getirisine yaklaştığını tespit etmiştir. Ayrıca, bir dizi benzilik eter oluşturan çapraz bağlama için iyi ila yüksek verim gösterdiler.

Gelecekte araştırmacılar dinamik gerçek yerine dinonların en düşük enerji konformasyonlarını varsayan parametreleri hesaplama yöntemlerini geliştirmeyi umuyorlar. Ayrıca ligand parametreleri ile katalitik mekanizma içindeki temel adımların aktivitesi arasındaki korelasyonları ortaya çıkarmak için modelleri daha fazla uygulamak istiyorlar.

Wu, “Parametreleştirmenin ligandlar hakkındaki hipotezimizi teyit etmesini sağlamak gerçekten tatmin ediciydi,” dedi.

Kaynak:

Princeton Üniversitesi

Hakkında Harun Kayar

1981 Mersin doğumlu olan Harun Kayar, Lise eğitiminin sonrasında Mersin Üniversitesi “Jeoloji Mühendisliği” mezunu olarak hayatına devam ediyor. Şuanda Gaziantep’te özel bir kurumda çalışan Harun Kayar, Sitemizin “Bilim” Kategorisinde yazılar hazırlamaktadır. Mail: harunkayar@batitrakyahaber.com – Adres : Cumhuriyet Mah. No: 62 Merkez/Mersin – Tel: +90 545 232 20 15

Bu habere de bakabilirisiniz

Başkan Uysal İTaksi’nin Startını Verdi

İstanbul Büyükşehir Belediye Başkanı Mevlüt Uysal, İstanbul genelinde sarı taksilerde uygulamaya başlanan İTaksi’nin startını verdi. ...

Bir Cevap Yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir